在本期Science Translational Medicine杂志上，一项基于患者B细胞与抗体的新研究发现：爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）可能通过感染并“重编程”人体B细胞，使其具备抗原呈递能力，从而驱动红斑狼疮的自身免疫反应。

该研究登上本期Science Translational Medicine杂志封面

该研究不仅为EB病毒与狼疮之间的已知关联提供了可能的机制解释，也进一步揭示病毒如何在更广泛层面上引发自身免疫疾病。

病毒与自身免疫疾病的隐秘联系

• 全球超过94%的成人感染过EB病毒，多数为无症状；

• 此前研究已发现该病毒与多种自身免疫疾病相关，一项标志性研究曾确认其与多发性硬化症有关；

• 狼疮患者体内通常存在大量抗EB病毒抗体，但其具体致病机制一直未明。

EBV-seq技术揭示细胞“叛变”机制

为深入探索，研究人员开发了新型单细胞RNA测序平台EBV-seq，用以同步分析受感染B细胞中的病毒基因、B细胞受体及其转录活性。

通过对狼疮患者血液样本的分析，他们发现：

• 大多数受感染的细胞是记忆B细胞，且具有独特的转录特征；

• 这些细胞表达ZEB2与TBX21基因，并显示出抗原呈递能力；

• 它们可激活辅助T细胞，进而触发其他自身反应性B细胞，形成自身免疫信号的恶性循环。

病毒蛋白EBNA2是关键推手

研究进一步指出，病毒蛋白EBNA2在此过程中扮演关键角色——它能结合ZEB2与TBX21基因，促使记忆B细胞转化为抗原呈递状态。

正如领域内学者Guy Gorochov与Alexis Mathian在相关评论文章中所指出的，这一发现也可能解释为何靶向清除B细胞的CAR-T疗法，在狼疮临床试验中表现显著。