2026年1月7日，北京大学陈鹏、席建忠、深圳湾实验室张衡共同通讯在Nature在线发表题为“Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation”的研究论文。该研究开发了一种肿瘤内疫苗嵌合体(iVAC )，将肿瘤细胞重新编程为抗原呈递状态(APC样肿瘤细胞),恢复抗肿瘤免疫。

iVAC嵌合体由共价工程化的PD-L1降解物组成，该降解物与免疫原性抗原结合，可以解除免疫检查点抑制，同时加强外源性抗原的交叉呈递。在功能上，iVAC诱导的抗原加工和呈递通过重新激活常驻抗原特异性CD8⁺ T细胞引发了有效的肿瘤杀伤，同时重塑了肿瘤微环境以促进持久的肿瘤特异性免疫。在人源化小鼠模型和患者来源的肿瘤模型中，使用iVAC和巨细胞病毒(CMV)衍生的抗原在体外激活抗乳腺癌的CMV特异性T细胞。这项研究为在肿瘤床内对癌细胞进行化学重编程以赋予APC样功能奠定了基础，提供了刺激抗肿瘤免疫的途径。